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新技术可识别免疫细胞表面受体簇
中国江西网健康频道 2014-06-24 11:43:36   来源: 中国医药报   编辑: 彭颖姣   作者: 白毅

  本报讯 记者白毅报道 中国科学院生物物理研究所柯莎(Sarah Perrett)研究组和剑桥大学生物化学系Tony Jackson研究组长期合作,共同建立了一种用于原位簇组分的识别和鉴定的SPPLAT新技术。使用此方法,可共价地标记B细胞受体及邻近的蛋白质,被标记的分子更易于分离,并通过质谱方法被鉴定出来。该研究对于开发新的免疫调节治疗靶点等具有深远的意义。近日,研究成果在《生物化学杂志》(《JBC》)在线发表。

  当人们的身体受到细菌或病毒等外来生物的攻击时,免疫系统会启动一个包含多个独立部分的防御反应,这个反应的重要组分之一即为B淋巴细胞。B淋巴细胞通过在细胞膜表面表达产生B细胞受体,识别和结合外来侵入生物,即抗原,从而促使B淋巴细胞分化并分泌特异性抗体,以中和抗原。

  尽管人们对这个过程进行了大量的研究,但目前仍然存在许多未解的难题。这很大程度上是因为,在B淋巴细胞膜表面,B细胞受体并非孤立存在的,而是通常与大量的邻近分子相互作用形成原位簇。正是这些局部相互作用调控细胞的分化和复制,决定了抗体反应的强度。因此,了解这些相互作用,帮助人们更好地理解免疫反应的调控机制,在疫苗开发等许多领域中具有重要的应用价值。然而,构成簇的蛋白组分的相互作用相对较弱,很难被经典的依赖于亲和力的技术鉴定到。

  此次科研人员共同建立的依赖于空间效应的标记鉴定方法,可用于原位簇组分的识别和鉴定。在该研究的“原理验证”实验中,鉴定到鸡的B淋巴细胞表面受体簇中的多个组分分子,其中部分蛋白从未被报道参与受体调控过程。结果表明,这些分子与受体结合,激活了一类被称为整合素的蛋白,这类蛋白在B淋巴细胞对抗原的应答反应中发挥重要作用。在人类B淋巴细胞表面同样存在类似的分子,并且针对整合素活性的药物已被研发用于免疫应答的调控。

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